35亿美元！诺华收购Chinook，加强肾脏领域产品布局

2023年6月12日，诺华（“Novartis”）宣布，以高达35亿美元的价格收购Chinook Therapeutics（简称“Chinook”）。根据合并协议的条款，Chinook 普通股持有人将在交易完成时获得 32 亿美元（每股 40.00 美元）现金，以及价值高达 3 亿美元（每股 4.00 美元）的或有价值权利 ，在达到某些监管里程碑时以现金支付。该交易预计将于 2023 年下半年完成。

(资料图片)

一

关于Chinook

Chinook Therapeutics 是一家临床阶段的生物制药公司，公司在肾脏疾病领域拥有深厚的专业知识，并拥有一系列具备前景的研发管线来解决这些严重的肾脏疾病，其中包括两项高价值的后期资产Atrasentan和Zigakibart。

Part.1

Atrasentan

Atrasentan是一种强效高选择性内皮素A（ETA）受体拮抗剂，可选择性阻断ETA受体，通过阻断肾小球系膜细胞活化，直接的抗炎和抗纤维化，降低球囊内压力和肾小球滤过屏障大分子通透性来减少免疫球蛋白A肾病(IgAN) 患者的尿蛋白。除IgAN外，Atrasentan 在其他罕见肾脏疾病的开发也处于早期阶段。

AFFINITY研究是一项全球、开放标签设计的II期临床试验，旨在评估Atrasentan治疗有进行性肾功能丧失风险的肾小球疾病患者的疗效及安全性。研究主要终点为第12周时患者24hUPCR自基线变化。

结果显示：在最大耐受剂量的RASi基础上，Atrasentan 0.75mg/d治疗6周，即可降低患者UPCR 38.0%，12周时UPCR降低49.9%，24周时UPCR降低58.5%。

在安全性上，Atrasentan在IgAN患者中的整体安全性及耐受性良好，无严重不良事件发生。患者体重、血压未显著增加，证实无治疗相关的液体潴留出现，且治疗期间患者急性估算肾小球滤过率(eGFR)未出现有临床意义的变化。

Part.2

Zigakibart

Zigakibart（BION-1301）是一种结合并阻断增殖诱导配体(APRIL)的新型人源化单克隆抗体，通过阻断APRIL与其受体的作用，耗竭降低致病性半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)的产生，并阻断致病性免疫复合物的生成，潜在改变IgA肾病的治疗进程。

根据己披露的 l/ll期临床研究中期分析结果显示：

1）队列1中24h-UPCR(24小时尿蛋白肌酐比值)几何均值在第24周，52周和100周分别降低48.8%(n=8)、66.9%(n=8)和71.0%(n=2)。

2）队列2中患者24h-UPCR在第24周亦呈现大幅降低(-53.8%)。

3）与此同时，靶向生物标志物游离APRIL、Gd-IgA1、IgA和IgM水平持续降低，且IgG降低幅度较小，潜在感染风险较小，未观察到抗药抗体产生。

4）完成52周访视的8例患者中有7例(88%)UPCR减少超过50%。

5）致病性Gd-IgA1在第52和88周分别降低超过70%(n=6)和超过80%(n=2)。

研究进一步证明了BION-1301对IgA肾病患者的潜在治疗作用。

二

关于IgAN

免疫球蛋白A肾病（即IgA肾病/IgAN）是一种免疫复合物引起的肾小球肾炎，通常表现为血尿、蛋白尿及进展型肾衰竭。IgAN虽然被认为属罕见病，但却是全球原发性肾脏疾病的最常见原因。IgAN与肾脏炎症、血尿及蛋白尿有关。患者最终会进展为肾衰竭或终末期肾脏疾病（ESRD）；在整个疾病过程中，多达50%的患者需要进行透析或肾脏移植。

全球及中国IgAN患者人数未来预计保持相对稳定。根据弗若斯特沙利文报告，全球IgAN患者人数由2016年的887.64万人增加至2020年的926.69万人（包括中国的220万人）。预计全球IgAN患者总数将于2025年达到973.06万人（包括中国230万人），并于2030年达到1,016.52万人（包括中国237万人）。

目前IgAN的治疗方案仍以支持治疗以及缓解症状为主，支持治疗主要以血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）控制血压以降低尿蛋白，糖皮质激素、免疫抑制剂等也被用于长期的治疗。当前治疗方案可能伴随较多的副作用，并且临床效果有限。

全球范围内共有两款药物获批治疗IgAN：Nefecon以Sparsentan，其中Nefecon已经在中国递交上市申请。后续在研产品主要集中在B细胞信号通路（如BLyS、APRIL）、补体信号通路（如CFB、MASP-2）。

Nefecon是一种布地奈德的缓释制剂，也是第一款获FDA及EMA批准上市，用于治疗IgAN的药品；通过在回肠派尔集合淋巴结处释放布地奈德进行治疗。

参考资料

1、公司官网

2、国信证券

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